勁方醫藥宣布IBI351 （勁方產品代號GFH925）已被中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品評審中心（CDE）納入突破性治療藥物品種名單（BTD），擬定用于治療至少接受過一種系統性治療的KRAS G12C突變型晚期非小細胞肺癌患者。
GFH925本次CDE突破性治療藥物的認定，是基于一項正在國內進行的臨床I/II期研究（CDE臨床試驗登記號：CTR20211933）的I期初步結果，研究旨在評估單藥在標準治療失敗或不耐受且具有KRAS G12C突變的晚期惡性腫瘤受試者中的安全性、耐受性和初步療效。
2022年中國臨床腫瘤學會（CSCO）上公布的GFH925的I期臨床數據顯示，截至2022年7月29日，在55例非小細胞肺癌療效可評估人群中，客觀緩解率（ORR）為50.9%，疾病控制率（DCR）為92.7%。其中，600mg BID劑量組 (RP2D推薦劑量) 呈現更優的療效，在21例可評估受試者中，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為61.9%和100%。中位緩解持續時間和中位無進展生存時間均未達到。
安全性方面，總體耐受性良好, 各劑量組未觀察到DLT事件，MTD未達到。共有92.5%（62/67）的受試者發生藥物相關不良事件（TRAEs），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、轉氨酶升高、膽紅素升高, 瘙癢和乏力。19.4%的受試者發生≥3級TRAEs，無導致死亡以及導致治療終止的TRAEs發生。GFH925表現出良好的耐受性，在晚期NSCLC患者中也顯示了令人鼓舞的療效。目前GFH925單藥針對攜帶KRASG12C突變的晚期非小細胞肺癌的單臂注冊研究正在進行中，更新的研究結果即將在后續2023年學術會議上發布。
此外，勁方醫藥還在2022年12月宣布與默克達成一項歐洲多中心臨床研究和供藥合作協議，針對非小細胞肺癌患者開啟勁方GFH925與默克愛必妥（西妥昔單抗注射液）聯合療法的Ib/II期臨床研究。
勁方首席醫學官汪裕博士表示：“我們很高興GFH925（IBI351）在晚期NSCLC患者中的前期試驗數據通過了國家藥品監督管理局突破性治療藥物品種的審評。目前GFH925針對KRAS G12C突變的晚期NSCLC的國內單臂注冊研究，正由信達生物主導正在進行中。同時，我們也非常期待由勁方主導、與愛必妥聯用的Ib/II期國際臨床研究能夠進一步擴大獲益人群，使更多病患的迫切臨床需求得以滿足，并為該產品走向國際打下堅實基礎。”
關于突破性療法認定
突破性治療藥物資格認定是為了加快開發針對嚴重疾病、且已在初步臨床試驗中顯示療效或安全性方面顯著優于現有治療手段的新藥而設計的。獲得突破性治療藥物認定能夠使該藥在研發過程中與CDE密切交流、獲得指導，從而加快新藥上市，更早解決中國病患未滿足的臨床需求。
關于KRAS與GFH925
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結腸癌、15-20%的肺癌患者體內均出現KRAS基因突變；其突變發生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。
GFH925通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了GFH925對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。
