勁方醫藥今日宣布與默克達成一項歐洲多中心臨床研究和供藥合作協議，針對非小細胞肺癌患者開啟勁方GFH925（KRAS G12C抑制劑）與默克愛必妥（西妥昔單抗注射液）聯合療法的Ib/II期臨床研究，評估該研究在KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者人群中可能進行一線治療的有效性。
勁方醫藥為該研究發起者，將針對初治晚期非小細胞肺癌患者開啟此項開放標簽、多中心的聯合療法試驗。根據協議，默克將提供試驗使用的西妥昔單抗；目前西妥昔單抗的單藥及相關聯合療法，尚未獲批用于治療非小細胞肺癌患者。
GFH925單藥治療實體瘤的I期劑量遞增初步研究(NCT05005234)結果，已在美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會以壁報形式公布：GFH925單藥在既往標準治療失敗或不耐受的、攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌患者中，展示出良好的安全性、耐受性及令人鼓舞的抗腫瘤活性。
勁方醫藥醫學官汪裕博士表示：“我們很高興與默克達成協議，共同推進GFH925&西妥昔單抗聯合療法治療非小細胞肺癌患者，同時GFH925在國內的單藥試驗也取得了重要的積極進展。感謝默克對勁方一體化‘全球新’研發體系的認可，我們希望雙方攜手推進試驗，并進一步評估聯合療法的安全性/耐受性及療效。”
勁方醫藥首席執行官蘭炯博士表示：“此次合作是勁方在歐洲多中心臨床開發的新起點。隨著公司的國際化進程不斷取得里程碑進展，我們相信與默克合作將進一步彰顯勁方的前瞻性立項優勢和差異化開發成果。未來我們還將堅持‘全球新’自主開發，并結合國際化合作項目，為全球患者帶來更多創新療法。”
關于KRAS與GFH925
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結腸癌、15-20%的肺癌患者體內均出現KRAS基因突變；其突變發生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。
GFH925通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了GFH925對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。
關于愛必妥（西妥昔單抗注射液）
西妥昔單抗是全球首個靶向表皮生長因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體。作為一種單抗藥物，西妥昔單抗與標準的非選擇性化療藥物不同之處在于靶向并結合EGFR，這種結合抑制了受體的激活和隨后的信號傳導，減少了腫瘤細胞對正常組織的侵襲以及腫瘤向新位點的擴散。
此外，西妥昔單抗被認為也能夠抑制腫瘤細胞修復化療和放療所致損傷的能力、以及抑制腫瘤內新生血管的形成。基于體外研究證據，西妥昔單抗針對EGFR陽性腫瘤細胞還具有抗體依賴性細胞毒性作用（ADCC）。
截至目前，愛必妥?已獲全球100多個國家/地區批準，用于治療RAS野生型轉移性結直腸癌，局部晚期及復發和/或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）。愛必妥?由ImClone（現為禮來全資子公司）研制，默克于1998年獲得了愛必妥?除美國和加拿大以外市場的獨家權益。
